Типрессин патогенетическая терапия

ТИПРЕССИН 

лечение и профилактика заболеваний аллергического спектра

Активное вещество
Гамма-D-глутамил-D-триптофана натриевая соль		5,0 г
Вспомогательные вещества
Натрия хлорид	9,0 г
Бензалкония хлорид	0,1 г
1 М раствор натрия гидроксида	до рН 6,0-8,5
Вода очищенная	до 1,0 л

Типрессин (ТП)

Иммунокорректор с высокой безопасностью и эффективностью

(γ-D-глутамил-D-триптофана натриевая соль)

Разрешен с 2008 года у взрослых и детей с 2-летнего возраста как в монотерапии, так и в комплексном лечении и профилактике рецидивов различных аутоиммунных заболеваний.

Рекомендуемая доза ТП очень низкая и составляет всего 10 мкг на 1 кг массы тела в сутки. Препарат вводят интраназально или подкожно.

Терапевтический потенциал ТП очень большой – доза может быть увеличена в 10 и более раз без каких-либо токсических проявлений.

Свойства препарата были подробно изучены экспериментально во всех аспектах. ТП снижает пролиферацию клонов лимфоцитов, действующих в период происходящей реакции и подавляет их активность, не затрагивая покоящуюся массу иммунокомпетентных клеток, таким образом не подавляя общий иммунитет. 

Типрессин

Механизм действия:

Подавление клеток CD34+

Регуляторный статус:

Разрешен c 2008 г.

Развитие аллергической реакции

В течении специфических аллергических реакций различают три стадии:

I стадию — иммунологическую

II стадию — патохимическую, или образования медиаторов;

III стадию — патофизиологическую, или стадию клинического проявления повреждения.

В I стадии отмечается повышенная чувствительность к впервые попавшему в организм аллергену — сенсибилизация. Происходит это в результате выработки антител, образующихся в ответ на введение только данного аллергена, или появления лимфоцитов, способных взаимодействовать с данным аллергеном.

Если к моменту их возникновения аллерген удален из организма, никаких болезненных проявлений не наблюдается. При повторном воздействии на уже сенсибилизированный к нему организм аллерген соединяется с образовавшимися антителами или лимфоцитами. С этого момента начинается II стадия — происходит ряд биохимических процессов с выделением гистамина и других медиаторов. Если количество медиаторов и их соотношение оказываются неоптимальными, то это приводит к повреждению клеток, тканей, органов — развивается III стадия, т. е. собственно клиническое проявления аллергической реакции. 

Механизмы, запускающие аллергические реакции

Первая (начальная) стадия аллергической реакции — иммунологическая - связана с реакцией особых клонов Т-лимфоцитов-хелперов, которые интенсивно изучались в последнее десятилетие.

В ходе иммунного ответа CD4+ Т-клетки дифференцируются в нескольких направлениях, в результате чего, помимо Th1- и Th2-субпопуляций, возникают другие адаптивные субпопуляции Т-хелперов, а также регуляторных Т-лимфоцитов.

Описаны три типа адаптивных субпопуляций CD4+ Т-хелперов, отличных от уже известных Th1- и Th2-субпопуляций, которые, тем не менее, не исчерпывают всего разнообразия Т-хелперов. Они относятся к так называемым регуляторным Т-хелперам, которые специализированы на выработке других цитокинов (CD4+ T-клетки, Th9, Th20, субпопуляция ThH-лимфоцитов (IL-17).

Регуляторные клетки составляют около 3% Т-хелперов, но значение их для развития адаптивного ответа на антиген, в том числе развития аллергической реакции, очень велико.

Под их влиянием при недостаточной активности определенной субпопуляции Т-супрессоров, либо при повышенной активности Th2 хелперов происходит переключение В-лимфоцитов на синтез IgE, что приводит к возникновению сенсибилизации атопического типа.

Дефицит секреторного IgA способствует проникновению через слизистые оболочки дыхательных путей или желудочно-кишечного тракта аллергенов и развитию аллергических реакций как атопического, так и других типов.

В крови здоровых людей lgE содержится в незначительных количествах — всего 20-120 ед/мл, а в крови аллергиков с атопическими проявлениями этот уровень повышается до нескольких тысяч единиц, в зависимости от длительности и тяжести заболевания. Причем повышение этого иммуноглобулина у таких больных фиксируется как во время приступов, так и между ними.

Типрессин: механизмы действия 

Стимулирует пролиферацию CD34+ клеток и их дифференциацию в гранулоциты;
Ингибирует миграцию CD34+ клеток и усиливает адгезию CD34+ клеток к межклеточному матриксу;
Ингибирует миграцию эозинофилов в межклеточный матрикс;
Увеличивает процент гранулоцитов в костном мозге, не влияя на развитие других ростков гемопоэза;
Уменьшает эпидермальную гиперплазию в пораженных участках кожи.

Типрессин: клеточные мишени

Основной мишенью Типрессина® является популяция костномозговых предшественников  гемопоэза (CD34+ клетки).

Популяция CD34+ клеток составляет от 1 до 5% ядросодержащих клеточных элементов костного мозга.

Антиген CD34 экспрессируется на стволовых кроветворных клетках, ранних кроветворных клетках-предшественниках, эндотелии сосудов, эмбриональных фибробластах, некоторых клетках нервной и мезенхимальной ткани.

На поверхностных мембранах зрелых клеток костного мозга и крови антиген CD34 не обнаруживается.

В настоящее время антиген CD34 признан одним из важнейших маркеров полипотентной гемопоэтической стволовой клетки.

ТП: заключение по результатам исследований

Типрессин не влияет на Т-клетки селезенки и лимфатического узла, В-клетки, тучные клетки, моноциты и макрофаги

Типрессин оказывает влияние на гранулоциты, особенно эозинофилы у мышей с атопическим дерматитом (AT-DERM), и не влияет на нормальных животных

Типрессин обладает способностью уменьшать количество гранулоцитов (эозинофилов) в селезенке и лимфатических узлах и моноцитах в периферической крови трансгенных AT-DERM мышей

Типрессин полностью разрешал или уменьшал гиперплазию эпидермиса у 60% мышей AT-DERM

Типрессин оказался перспективным для разработки схем лечения гипериммунных процессов, в основе которых лежат реакции, осуществляемые лимфоцитами и эозинофилами.